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有機化合物方法開發(fā)與驗證

添加標(biāo)題 (12)

QbD 理念在色譜分析方法開發(fā)中的應(yīng)用

 

質(zhì)量源于設(shè)計(QbD)是一種系統(tǒng)化的開發(fā)策略,強調(diào)在產(chǎn)品開發(fā)的早期階段就考慮質(zhì)量屬性和風(fēng)險控制。在 HPLC/GC-MS 分析方法開發(fā)中,QbD 理念的核心是通過科學(xué)的實驗設(shè)計和風(fēng)險評估,優(yōu)化色譜條件,確保分析方法的高效性、準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性。

1.1 定義質(zhì)量目標(biāo)

在開發(fā) HPLC/GC-MS 分析方法之前,首先需要明確質(zhì)量目標(biāo),包括分離效率、檢測靈敏度、分析時間、重現(xiàn)性等關(guān)鍵質(zhì)量屬性。例如,對于黃酮類化合物的分析,需要確保分離度大于 1.5.檢測靈敏度達(dá)到納克級別,分析時間控制在 30 分鐘以內(nèi),且方法重現(xiàn)性 RSD < 2%。

1.2 風(fēng)險評估

通過風(fēng)險評估,識別可能影響分析方法性能的關(guān)鍵因素。例如,色譜柱的選擇、梯度洗脫比例、溶劑選擇、檢測器類型等。對于極性差異較大的化合物,色譜柱的極性和孔徑是關(guān)鍵因素之一;而梯度洗脫比例和溶劑選擇則直接影響分離效率和峰形。

1.3 實驗設(shè)計

基于風(fēng)險評估的結(jié)果,設(shè)計實驗方案,系統(tǒng)地優(yōu)化色譜條件。采用實驗設(shè)計方法(如 DOE),可以高效地篩選和優(yōu)化多個變量,減少實驗次數(shù),提高開發(fā)效率。例如,通過響應(yīng)面法(RSM)優(yōu)化梯度洗脫比例和溶劑選擇,確保分離效果和分析時間的最佳平衡。

服務(wù)項目

技術(shù)平臺 服務(wù)項目 應(yīng)用場景 核心技術(shù)要點
LC-MS/MS 1. 復(fù)雜基質(zhì)痕量分析方法開發(fā) 藥物代謝物、環(huán)境污染物、天然產(chǎn)物活性成分 多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)優(yōu)化,碰撞能量梯度調(diào)節(jié),檢出限低至ppt級
GC-MS 1. VOCs全組分分析方法開發(fā) 香精香料、環(huán)境空氣污染物 EI源參數(shù)優(yōu)化(70eV),保留指數(shù)(RI)匹配,NIST譜庫自動檢索
2. 痕量殘留溶劑方法開發(fā) 藥品/食品中ICH Q3C殘留溶劑控制 頂空/SPME進(jìn)樣條件優(yōu)化,SIM模式選擇離子監(jiān)測(RSD≤3%)
UPLC/UHPLC 1. 手性化合物分離方法開發(fā) 藥物對映體純度檢測 手性固定相篩選(如多糖衍生物柱),流動相添加劑優(yōu)化(0.1%三氟乙酸)
HPLC 1. 多組分同步定量方法開發(fā) 中藥復(fù)方、食品添加劑 多波長切換程序(DAD檢測),C18/C8柱梯度洗脫優(yōu)化(乙腈-水/甲醇-水體系)
2. 強極性化合物保留方法開發(fā) 核苷酸、水溶性維生素 HILIC色譜模式應(yīng)用,柱溫箱控溫(30-60℃),離子對試劑(如TFA)濃度優(yōu)化
質(zhì)譜(MS) 1. 未知物高分辨結(jié)構(gòu)解析方法開發(fā) 非法添加物鑒定、雜質(zhì)譜研究 精確質(zhì)量數(shù)測定(質(zhì)量誤差<0.01Da)

服務(wù)項目詳情介紹

在現(xiàn)代分析化學(xué)領(lǐng)域,復(fù)雜基質(zhì)中的痕量分析一直是科研和檢測的難點。無論是藥物代謝物的精準(zhǔn)監(jiān)測、環(huán)境污染物的超低濃度檢測,還是天然產(chǎn)物活性成分的深入研究,都需要一種高效、靈敏且可靠的分析方法。我們專注于LC-MS/MS復(fù)雜基質(zhì)痕量分析方法開發(fā),為您提供定制化的解決方案,助力您的研究和檢測工作邁向更高水平。

 

1、復(fù)雜基質(zhì)痕量分析方法開發(fā)

我們提供的LC-MS/MS痕量分析方法開發(fā)服務(wù),專注于解決復(fù)雜基質(zhì)中的超低濃度檢測難題。通過優(yōu)化多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)模式、調(diào)節(jié)碰撞能量梯度以及嚴(yán)格控制檢出限,我們能夠確保在ppt級(飛克級)甚至更低濃度下實現(xiàn)高靈敏度、高選擇性的檢測。

 

2、應(yīng)用場景

藥物代謝物分析

藥物代謝物的檢測對于藥物研發(fā)、藥代動力學(xué)研究以及臨床藥理學(xué)至關(guān)重要。我們的方法開發(fā)服務(wù)能夠精準(zhǔn)監(jiān)測藥物代謝物在生物基質(zhì)中的動態(tài)變化,助力您深入理解藥物的代謝過程和作用機制。

環(huán)境污染物檢測

環(huán)境污染物的痕量分析對于環(huán)境監(jiān)測和污染治理具有重要意義。我們能夠開發(fā)針對各類環(huán)境污染物(如農(nóng)藥殘留、持久性有機污染物、重金屬等)的超低濃度檢測方法,為環(huán)境保護(hù)提供有力的技術(shù)支持。

天然產(chǎn)物活性成分分析

天然產(chǎn)物中的活性成分往往含量極低,但具有重要的藥理學(xué)和生物學(xué)意義。我們的方法開發(fā)服務(wù)能夠有效分離和檢測天然產(chǎn)物中的活性成分,助力您在天然藥物研發(fā)和功能食品研究中取得突破。

 

3、核心技術(shù)

多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)優(yōu)化

MRM模式是LC-MS/MS檢測中實現(xiàn)高靈敏度和高選擇性的關(guān)鍵。我們通過優(yōu)化MRM參數(shù),確保目標(biāo)化合物在復(fù)雜的基質(zhì)中能夠被精準(zhǔn)檢測。我們的專家團(tuán)隊將根據(jù)您的具體需求,調(diào)整離子對的選擇、碰撞能量的設(shè)置以及駐留時間的優(yōu)化,以實現(xiàn)最佳的檢測效果。

碰撞能量梯度調(diào)節(jié)

碰撞能量的精確調(diào)節(jié)對于提高檢測靈敏度和選擇性至關(guān)重要。我們采用碰撞能量梯度調(diào)節(jié)技術(shù),針對不同化合物的物理化學(xué)性質(zhì),動態(tài)調(diào)整碰撞能量,從而實現(xiàn)更高效的離子化和更準(zhǔn)確的定量分析。

超低檢出限(ppt級)

我們的方法開發(fā)服務(wù)能夠?qū)z出限降低至ppt級甚至更低,確保在極低濃度下仍能實現(xiàn)高靈敏度的檢測。這一技術(shù)優(yōu)勢使我們能夠滿足您在復(fù)雜基質(zhì)中痕量分析的最高要求,為您的研究和檢測工作提供可靠的技術(shù)保障。

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分析方法開發(fā)流程步驟

如果是無既定方法可用的情況時,必須仔細(xì)規(guī)劃和執(zhí)行,以制定穩(wěn)健程序。在制定 HPLC 或 UHPLC 分析方法時,除了樣本制備外,還需要了解四個HPLC高效液相色譜分析方法開發(fā)主要流程步驟:

方法搜尋:涉及到篩選各種色譜柱和洗脫液條件。此階段旨在選擇成功進(jìn)行 HPLC 分離的較佳組合。在實踐中,方法搜尋需要大量手動工作來切換色譜柱和流動相以及儀器方法的創(chuàng)建。開始時,可以通過了解目標(biāo)分析物的特性,將搜尋限定為幾種較有前景的候選色譜柱。

方法優(yōu)化:包括對HPLC方法的各種分離條件進(jìn)行迭代測試,優(yōu)化目的在于獲得出色的分辨率、速度和重現(xiàn)性。此步驟是HPLC高效液相色譜分析方法開發(fā)流程中最耗時的部分,通常需要專業(yè)知識才能完善。

穩(wěn)健性測試:目的在于確定更改分離方法參數(shù)造成的影響。優(yōu)化穩(wěn)健性對許多HPLC高效液相色譜分析方法開發(fā)和驗證流程來說都非常重要。

方法驗證:用于確定所開發(fā)的HPLC高效液相色譜分析方法是否適合所需應(yīng)用的行業(yè)專用流程

我們的優(yōu)勢

 

1、專業(yè)團(tuán)隊

我們的團(tuán)隊由經(jīng)驗豐富的色譜專家、質(zhì)譜專家和分析化學(xué)家組成,他們具備深厚的理論基礎(chǔ)和豐富的實踐經(jīng)驗。我們能夠根據(jù)您的具體需求,提供專業(yè)的建議和技術(shù)支持,確保您的分析方法開發(fā)過程順利進(jìn)行。

 

2、定制化服務(wù)

我們深知每個項目都有其獨特性,因此提供深度定制化的分析方法開發(fā)服務(wù)。無論是藥物代謝物的復(fù)雜基質(zhì)分析,還是環(huán)境污染物的超低濃度檢測,我們都能為您量身打造最適合的解決方案。

 

3、高效交付

我們注重項目進(jìn)度和交付效率,確保在最短時間內(nèi)完成高質(zhì)量的分析方法開發(fā)。我們的服務(wù)不僅快速,而且可靠,能夠滿足您在科研和生產(chǎn)中的緊急需求。

 

4、嚴(yán)格驗證

我們的方法開發(fā)過程嚴(yán)格遵循質(zhì)量源于設(shè)計(QbD)理念,從方法開發(fā)到驗證,每一個環(huán)節(jié)都經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量控制。我們確保所開發(fā)的方法具有卓越的重現(xiàn)性和可靠性,讓您在使用過程中無后顧之憂。

 

5、選擇我們的理由

精準(zhǔn)檢測:我們能夠?qū)崿F(xiàn)復(fù)雜基質(zhì)中痕量成分的高靈敏度、高選擇性檢測,確保您的研究和檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

定制化方案:我們根據(jù)您的具體需求,提供量身定制的分析方法開發(fā)服務(wù),滿足您在不同應(yīng)用場景下的多樣化需求。

技術(shù)支持:我們的專業(yè)團(tuán)隊將全程為您提供技術(shù)支持和咨詢服務(wù),確保您在使用過程中能夠順利解決遇到的任何問題。

行業(yè)領(lǐng)先:我們在LC-MS/MS分析領(lǐng)域擁有多年的經(jīng)驗,技術(shù)實力處于行業(yè)領(lǐng)先地位,能夠為您提供最前沿的解決方案。

 


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